Für den langjährigen „The Walking Dead“-Star Steven Yeun, war „Mayhem“ nach seinem Ausstieg aus der beliebten Zombie-Serie, in der er die ersten fünf Staffeln als Fan-Liebling mitgespielt hatte, die erste Hauptrolle, die er übernahm. Der Darsteller Dallas Roberts, der neben Steven Yeun in „Mayhem“ zu sehen ist, hatte in Staffel 3 der Untoten-Show ebenfalls für zehn Episoden eine Rolle (als Milton Mamet) innegehabt. In der Action-Horrorkomödie „Mayhem“ fängt der Tag für Derek Cho (Steven Yeun) nicht besonders gut an: TSC (Towers & Smythe Consulting), die juristische Firma, bei der er als Anwalt angestellt ist, feuert ihn ohne Vorwarnung, weil ein Mitarbeiter ihm fälschlicherweise etwas angehängt hat. Es kommt jedoch noch schlimmer. Genau an diesem Tag bricht nämlich ein auf dem Luftweg übertragener Virus in der Kanzlei aus und das gesamte grosse Gebäude wird daraufhin für acht Stunden unter Quarantäne gestellt, sodass niemand seinen Arbeitsplatz mehr verlassen kann. Der Virus äussert sich bei den Infizierten auf eine denkbar unangenehme Weise: Die Erkrankten scheuen durch ihn plötzlich nicht mehr davor zurück, ihre wildesten, verborgensten Impulse auszuleben. Aus karrierehungrigen Kollegen werden dadurch blutlüsternen Tötungsmaschinen, die sich ganz ihren unkontrollierten Gewaltausbrüchen hingeben. Derek verbündet sich daraufhin mit der wütenden Klientin Melanie Cross (Samara Weaving) und versucht bald, nicht mehr nur seinen Job, sondern auch sein Leben zu retten…

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