Glaubt man den ersten Stimmen von den Testvorführungen, soll das Sequel vom Zombieland-Autorenduo Rhett Reese und Paul Wernick sogar noch besser werden als das Original, bei dem Tim Miller (er inszeniert Terminator 6) auf dem Regiestuhl sass. Seinen Posten nahm diesmal Kollege David Leitch (Atomic Blonde) ein, der dem Trailer zufolge einen mindestens ebenso witzigen und unterhaltsamen Mix aus Action, Comedy und Comicelementen zusammengezimmert hat. In «Deadpool 2» gibt es natürlich ein Wiedersehen mit Ryan Reynolds (R.I.P.D.) in seiner Paraderolle als Sprücheklopfer und Antiheld Wade Wilson (aka Deadpool), der sich diesmal seinem Freundfeind Cable entgegenstellen muss. Unterstützt wird er dabei von den X-Force, einem Team von Superhelden, das sich ähnlich wie die X-Men gegen das Böse auflehnt, dabei aber weder ein Blatt vor den Mund nimmt noch pure Gewalt scheut. Daneben gibt es Auftritte von Freundin Vanessa (Morena Baccarin), Negasonic Teenage Warhead (Brianna Hildebrand) oder T.J. Miller.
Depois de sobreviver a um ataque quase fatal de bovinos, um chef de lanchonete desfigurado (Wade Wilson) luta para realizar seu sonho de se tornar o barman mais quente de Mayberry, enquanto também aprende a lidar com seu paladar perdido. Procurando recuperar seu tempero para a vida, assim como um capacitor de fluxo, Wade deve lutar contra ninjas, a yakuza e um bando de caninos sexualmente agressivos, enquanto viaja ao redor do mundo para descobrir a importância da família, da amizade e da descoberta de sabores um novo gosto pela aventura e ganhando o cobiçado título de caneca de café de Melhor amante do mundo.