Hvis man skal tro de første stemmer fra testvisningerne, burde opfølgeren af Zombieland-forfatterduoen Rhett Reese og Paul Wernick være endnu bedre end originalen, som Tim Miller (han instruerer Terminator 6) sad i instruktørstolen. Denne gang blev hans position indtaget af kollegaen David Leitch (Atomic Blonde), som ifølge traileren har sammensat en lige så sjov og underholdende blanding af action, komedie og komiske elementer. I "Deadpool 2" er der selvfølgelig et gensyn med Ryan Reynolds (RIPD) i hans primære rolle som den badass og antihelt Wade Wilson (alias Deadpool), som denne gang skal stå over for sin ven-fjende Cable. Han bliver støttet af X-Force, et hold af superhelte, der ligesom X-Men gør oprør mod ondskaben, men hverken skærer deres ord eller viger tilbage for ren vold. Der er også optrædener af kæresten Vanessa (Morena Baccarin), Negasonic Teenage Warhead (Brianna Hildebrand) og TJ Miller.
Efter at have overlevet et næsten dødeligt kvægangreb, kæmper en vansiret cafeteriakok (Wade Wilson) for at opfylde sin drøm om at blive Mayberrys hotteste bartender, samtidig med at han lærer at klare sin tabte smagssans. For at genvinde sit krydderi for livet samt en fluxkondensator må Wade kæmpe mod ninjaer, yakuzaen og en flok seksuelt aggressive hjørnetænder, mens han rejser rundt i verden for at opdage vigtigheden af familie, venskab og smag – for at finde en ny smag for eventyr og opnå den eftertragtede kaffekrus-titel som Verdens bedste elsker.