Fantastic Four er genstarten af Fantastic Four, folkene fra Marvel, der blev muteret til superhelte ved stråling. Efter de to Fantastic Four-film "Fantastic Four" og "Fantastic Four: Rise of The Silver Surfer" lancerer 20th Century Fox et nyt forsøg på at bringe de populære Marvel-superhelte til det store lærred med Fantastic Four. Instruktøren var Josh Trank, der, selv om han ikke har mange film som instruktør, blev anbefalet til Marvel-tegneserieatiseringen The Fantastic Four i 2012 med en film om unge mennesker, der pludselig tilegner sig overmenneskelige kræfter: han tegner til “Chronicle – Hvad er du i stand til? ansvarlig. Jeg kan godt lide Miles Teller, men som et ungt geni og nørd er han bare ikke troværdig. På plussiden ser jeg Toby Kebbell som Dr. Doom og Michael B. Jordan som den menneskelige fakkel.
Efter at de fire astronauter Reed Richards (Miles Teller), Susan (Kate Mara) og Johnny Storm (Michael B. Jordan) samt Ben Grimm (Jamie Bell) er blevet teleporteret til et andet univers og udsat for farlig kosmisk stråling, ændrer deres fysiske kroppe sig. Egenskaber. De muterer til Fantastic Four: Reed bliver til Mister Fantastic, hvis krop nu er præget af utrolig fleksibilitet; Susan kan bruge sit sind til at gøre sig selv usynlig (hvorfor hun også kaldes Den usynlige kvinde) og skabe kraftfelter. Hendes bror Johnny kan selv antænde, hvis han ønsker det. Han er The Human Torch. Ben får det værst: strålerne efterlader ham forvandlet til et utroligt stærkt, men råt monster; hans navn vil fremover være The Thing.
Sammen, under ledelse af Reed Richards, dedikerer de sig til at bekæmpe al slags ondskab, men især i form af Doctor Doom (Toby Kebbell). De Fantastiske Fire skal lære at bruge deres nye evner og arbejde sammen for at besejre en fjende, de tidligere var venskabelige med.